Synthemescは2008年1月15日に公開しました。名前はA Clockwork Orangeから来ており、「synthemesc」は合成メスカリンを指します。デザインは映画のKorova Milk Barの場面の文字を基にしています。元の文字は、ジグソーで急いで切ったように粗く見えました。その効果は意図的ではないと思ったため、風変わりな形を保ちながら、使いやすくなるよう手で描き直し、滑らかにしました。

Synthemescは1スタイルで公開し、常に有料でした。後にAdobe Creative Cloud Fontsのライブラリーに含まれ、もっと広く知られるようになりました。具体的な有名な使用例は追っていませんが、Singaporeの歩行者用地下道のカラフルな作品に組み込まれているのに気付きました。

2024年11月22日のバージョン1.003では、左右の一重ギュメ（‹ ›）、ダガー（†）、セクション記号（§）を加えて文字セットを拡張しました。最初の公開以来、これが唯一の更新です。